Gerontolog Moskalev: "120 Yillik Hayot - Bu Faqat Boshlanish"

2023 Muallif: Adelina Croftoon | [email protected]. Oxirgi o'zgartirilgan: 2023-08-25 08:37

Hamma baxtli yashashni xohlaydi, lekin hamma ham bunga erisha olmaydi. Qarishning sababi nima? Inson tanasi necha yil davomida "dasturlashtirilgan"? Faol uzoq umr ko'rish mumkinmi? Saytdan intervyu med-info.ru.

Bu bizning biologiya fanlari doktori, Rossiya Fanlar akademiyasi Ural filiali Komi ilmiy markazi FGBUN biologiya instituti laboratoriya mudiri, MIPT laboratoriyasi mudiri, bo'lim boshlig'i bilan suhbatimiz. Syktyvkar davlat universiteti ekologiyasi, qarish genetikasi va umr ko'rish davomiyligi bo'yicha 80 dan ortiq ilmiy maqola va kitoblarning muallifi. Aleksey Aleksandrovich Moskalev.

Hech birimiz qarishni xohlamaymiz, lekin ertami -kechmi hamma qariydi … Nega bunday hujum va nega bu biz bilan sodir bo'lyapti?

- Qisqacha aytganda, qarish - bu hayotiylik asta -sekin yo'qolishi. Bu hodisaning ko'p sabablari bor. Qarish hayotning o'zidan kam emas. Hayot nima? Qisqasini etkanda. Qarish ham shunday. Bu xromosomalar sinishi va DNKdagi o'zgarishlarning asta -sekin to'planishi, ko'plab muhim genlarning faolligini o'zgartiradigan epigenetik xatolar, surunkali yallig'lanish jarayoni, immun va neyroendokrin funktsiyalarining o'zgarishi, hujayralararo aloqa etishmovchiligi, mitoxondriyal disfunktsiya, uyali stress, telomerlarning qisqarishi, yo'qotish. hujayra bo'linish qobiliyati va funktsional ildiz hujayralari.

O'simliklar va hayvonlarning ma'lum turlari bor, ularning o'limi yoshga bog'liq emas va o'sish va ko'payish jarayonlari hayot davomida davom etadi. Bunga oddiy hayvonlarning ko'p turlari (gubkalar, taroq jeli, gidralar, yassi qurtlar), ba'zi qushlar, mayda ko'rshapalaklar, yuqorida aytib o'tilgan yalang'och mol kalamushlari misol bo'la oladi.

Umuman olganda, qarilik normal holatmi?

- Odamning qarishi hamma joyda uchraydigan hodisa bo'lishiga qaramay, bu odatiy hol emas. Men qarilikni sindromli kompleks - har xil kasalliklarning kombinatsiyasi sifatida aytardim. Axir, taniqli gerontolog Mixail Blagosklonniy aytganidek, yoshga bog'liq kasalliklar qarilik alomatidir, tutun olov alomati kabi.

Qarishning sekinlashishi bir vaqtning o'zida umrini uzaytiradi va yoshga bog'liq kasalliklarni qoldiradi. Bundan tashqari, olimlar sutemizuvchilarning misollaridan xabardor, masalan, Afrika kemiruvchilarining yalang'och mol kalamushlari, ular o'nlab yillar davomida yashaydilar va ularning o'limi yoshga (ya'ni qarishga) bog'liq emas. Lekin eng muhimi, bu hayvonlar diabet, saraton yoki osteoporozdan aziyat chekmaydi.

Nafaqat odamlar qariydi, balki hayvonlar, o'simliklar, narsalar ham eskiradi …

- Ishlar eskiradi, chunki o'z-o'zini ta'mirlash ularning tabiatiga xos emas. Va har qanday tirik mavjudotda bunday jarayonlar sodir bo'ladi. Hujayra va to'qima darajasidagi shikastlanishlar eskirgan tuzilmalarni tiklash, ularni almashtirish yoki olib tashlash mexanizmlari orqali faol ravishda oldini oladi va doimiy ravishda "davolanadi".

Ya'ni, aravaning qarishi va otning qarishi bir xil emas. Biroq, negadir, siz va menda aşınmaya bardoshli va tuzatish mexanizmlari asta -sekin eskiradi. Shunga qaramay, men aytganimdek, o'simlik va hayvonlarning ma'lum turlari bor, ularning o'limi yoshga bog'liq emas va o'sish va ko'payish jarayonlari hayot davomida davom etadi. Bunga oddiy hayvonlarning ko'p turlari (gubkalar, taroqli jele, gidralar, yassi qurtlar), ba'zi qushlar, mayda ko'rshapalaklar, yalang'och mol kalamushlari misol bo'ladi.

Kimdir yosh o'ladi, kimdir etuk qarilikgacha yashaydi. Sababi nima?

O'limning sabablari ko'p bo'lishi mumkin, nafaqat qarish. Ammo hozir keksalikka qadar yashayotganlar ko'paymoqda. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'rtacha umr ko'rish davomiyligi 75% turmush tarziga bog'liq. Ammo siz va men barcha yomon odatlardan voz kechsak ham, to'g'ri ovqatlanishni boshlaymiz, harakat qilamiz, hissiy stressimizni boshqaramiz - biz o'rtacha 86 yil yashaymiz. 120 yil haqida gap yo'q. Biroq, 90, 100 va hatto 120 yil yashaydigan kam sonli odamlar bor. Ma'lumki, insonning maksimal umr ko'rish muddati 122 yil.

Maxsus tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu g'aroyib yuz yilliklarning turmush tarzi oddiy odamlardan farq qilmaydi. Bundan tashqari, ularning uzoq umr ko'rishi nasldan naslga o'tadi. Shunday qilib, bu yuz yilliklar o'rtacha odamdan genetik jihatdan farq qiladi.

Bu omadlilar oddiy odamlardan nimasi bilan farq qiladi?

- Aniq nima haqida ikkita taxmin bor. Birinchidan, ular ba'zi qarilik kasalliklarining boshlanishini tezlashtiradigan zararli mutatsiyalarga ega bo'lishi mumkin. G'alati, yuz yilliklar odatda yurak -qon tomir va saraton kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan zararli mutatsiyalar to'plamida oddiy odamlardan deyarli farq qilmaydi. Yuz yilliklarda, faqat Altsgeymer kasalligi va ateroskleroz xavfi bilan bog'liq bo'lgan APOE genida E4 mutatsiyasining yo'qligi ishonchli qayd etilgan.

Ikkinchi imkoniyat shundaki, superkuz yilliklarning ijobiy mutatsiyalari, genlarning "himoya" variantlari mavjud bo'lib, ular stress va uzoq umr ko'rishga qarshilik ko'rsatishga yordam berdi. Bu erda biz har bir uzun jigarda bitta gen haqida emas, balki bitta genomda uchrashib, qulay kombinatsiyani yaratgan bunday variantlarning butun majmui haqida gapirishimiz kerak. Masalan, bu LRP5 (suyak salomatligi uchun javobgar), GHR va GH (kanserogenez), MSTN (mushaklarning holati), SCN9A (og'riq sezuvchanligi), CCR5 va FUT2 (viruslarga qarshi immunitet), PCSK9 va APOC genlaridagi mutatsiyalar. yurak -qon tomir kasalliklari), APP (Altsgeymer kasalligi), SLC3 OA8 (qandli diabet).

Eski - kasal degan ma'noni anglatadi. Hech bo'lmaganda ko'p odamlar shunday deb o'ylashadi. Bir marta suhbat chog'ida shifokorlardan biri menga: "Hech kim qarilikdan o'lmagan, hamma kasallikdan o'ladi", dedi. Siz bunga qo'shilasizmi?

- Ular shunday deyishganda, ular odatda qarilik bilan hech qanday aloqasi yo'qligini, har bir alohida yoshga bog'liq patologiyaga qarshi dori-darmonlarni ishlab chiqish kerakligini bildiradilar. Ammo men qarilikni kasallik deb hisoblayman. O'limga olib keladigan patologiyalarning paydo bo'lishini muqarrar qiladigan qarilik.

Va biz nafaqat qarilik kasalliklari - diabet, Parkinson kasalligi, yurak xuruji haqida gapirayapmiz. Masalan, keksa odamlar baxtsiz hodisalardan o'lish ehtimoli ko'proq - ularning reaktsiya tezligi endi bir xil emas, hatto oddiy shamollash ham yoshdan ko'ra qariyani o'ldirish ehtimoli ko'proq.

Inson necha yil davomida "dasturlashtirilgan"?

- Evolyutsion nuqtai nazardan qaraganda, odam, odatda, 45 yil davomida, "nasl qoldirish" ehtimoli kamayadigan yoshga qadar "dasturlashtirilgan". Zero, tur individualining evolyutsion roli - bu ko'payish va ko'payishdir. Qolgan vaqt ota -onadan meros bo'lib o'tgan "qulay" va "noqulay" genlarning kombinatsiyasiga, shuningdek, bu irsiy genlar qanday qulay va noqulay sharoitda ishlashiga qarab "kafolatdan keyingi" davr hisoblanadi. turmush tarzi, ovqatlanish, uyqu va dam olishdan.

Hozirgi vaqtda bir necha o'nlab genlar odamlarning uzoq umr ko'rishlari bilan, mingdan ortig'i esa hayvonlarda uzoq umr ko'rishlari bilan bog'liq. Yuqorida aytganimdek, ba'zi "qulay" gen kombinatsiyalari ba'zi odamlarga o'rtacha umr ko'rishdan ancha uzoq umr ko'rish imkonini beradi. Lekin kim biladi, balki odam uzoq umr ko'rishni dasturlashni o'rganadigan vaqt uzoq emas.

Qarish mexanizmlarini bilib, biz dorilar, gen va hujayrali terapiya, muvozanatli ovqatlanish, hayot ritmi yordamida qarishning ta'sirchan sekinlashuviga erisha olamiz, bu esa ko'plab patologiyalarning kechikishini anglatadi. hayotni va uning ishlash muddatini tubdan uzaytirish.

Nega qarilik mavzusi bilan shug'ullana boshladingiz?

- Qarish - bu biologiyaning hal qilinmagan muammolaridan eng muhimi va global qarish va dunyoning eng rivojlangan mamlakatlarida nogironlar sonining ko'payishi bilan bu muammo yangi ma'noga ega bo'ladi, bu esa hozirgi zamonda juda dolzarb bo'lib qoladi. yaqin kelajak.

O'n sakkiz yil oldin men ionlashtiruvchi nurlanish ta'sirida Drosofilaning umrini o'rgana boshladim. Ma'lum bo'lishicha, bu inshootda kam dozali nurlanish umr ko'rish davomiyligining oshishiga olib kelishi mumkin va bu ta'sir ma'lum genlarning faolligiga bog'liq.

Bu genlarning ba'zilari biogerontologlarga yaxshi ma'lum, chunki ularning faolligini genetik usullar bilan ortishi va kamayishi ham umr ko'rish davomiyligining oshishiga olib keladi. Bu tadqiqotlarning ahamiyati, birinchi navbatda, bizda ham xuddi shunday genlar borligi, shuningdek, mo''tadil stress nafaqat kamayibgina qolmay, balki umr ko'rish davomiyligini ham oshirishi mumkin.

Mana shunday … Ma'lum bo'lishicha, stress foydali bo'lishi mumkinmi?

- Uzoq umr ko'rish deyarli har doim stressga chidamli. Biz transgen chivinlarni yaratishni boshladik, bunda stressga chidamlilik uchun mas'ul bo'lgan ba'zi genlarning faolligini sezilarli darajada oshirish, so'ngra ularning umrini o'rganish mumkin bo'ladi. Va bir qator hollarda biz muvaffaqiyatga erishdik. Meva chivinlarining asab tizimidagi DNKning shikastlanishiga javob beradigan genning haddan tashqari faollashishi ularning umrini 75%gacha uzaytirish imkonini berdi.

Etti yil oldin, biz qarishning genetikasi haqidagi bilimlar farmakologik inhibisyon uchun qarishni tezlashtiradigan ba'zi genlarni tanlash uchun etarli darajada to'planib borayotganini his qildik. O'shandan beri biz turli xil farmatsevtik preparatlarning geroprotektiv xususiyatlarini meva chivinlari va nematodalarga boqish orqali sinab ko'rdik. Xususan, biz ma'lum yallig'lanish jarayonlarining inhibatsiyasi qarishni sezilarli darajada sekinlashtirishi mumkinligini ko'rsatdik. Biz, shuningdek, turli maqsadlarga ta'sir etuvchi, faqat shu moddalarga qaraganda samaraliroq bo'lgan dorilar kombinatsiyasini topishga muvaffaq bo'ldik.

Qarish - bu hujayraning hayotiy faoliyatining ko'p parametrlarining oddiy, yosh holatga nisbatan murakkab o'zgarishi. Masalan, o'nlab bir xil genlar faolligini o'sish yoki pasayish tomon o'zgartiradi. Biz bu bilimlarni yangi geroprotektorlarni topish uchun ishlatishga harakat qilmoqdamiz. Ammo farmatsevtika hujayradagi barcha gen mahsulotlaridan uzoqda bo'lishi mumkin. Shuning uchun biz eski sichqonlar modelida gen terapiyasi usullarini qo'llash haqida o'ylayapmiz.

Tabiat allaqachon biz uchun ajoyib tajribalarni o'rnatgan. Bo'ri kit 200 yildan ortiq yashashi mumkin, eng kichik sut emizuvchi (5 g), Brandtning yarasasi, 40 yildan ortiq. Oxirgi voqea bizni shunchalik qiziqtirdiki, biz Garvard tibbiyot maktabining hamkasblari bilan birlashdik va bu hayvonning genomini ochib, ularning uzoq umr ko'rishining sababini aniqladik, bu esa ularning mittiligiga sabab bo'ldi.

Har doim odamlar yoshlar iksirini yaratish uchun kurashgan. Bugungi kunda ba'zi olimlar buni ular ixtiro qilganini aytishadi - bu geroprotektorlar. Ushbu terapiya qanchalik samarali?

- Agar sichqoncha modeli haqida gapiradigan bo'lsak, geroprotektorlar yordamida umrni uzaytirishning maksimal ta'siri 30-40%ni tashkil qiladi. Ammo, aksariyat hollarda, bu ishonchni oshirish uchun bir martalik tadqiqotlar bo'lishi kerak. Faqat bitta modda, mTOR kinaz inhibitori, sichqonlarning uchta genetik farqli shtammida o'tkazilgan 8 ta tajribada o'z ta'sirini isbotladi, lekin ta'siri 26%dan oshmadi.

Bu, shuningdek, ba'zi o'smalar ehtimolini kamaytiradi, lekin diabet xavfini oshiradi. Har xil hayvonlarning, shu jumladan sichqonlarning umrini uzaytiruvchi N, N-dimetilimid dikarboymid diamid faol moddasi bo'lgan preparat o'zini yaxshi ko'rsatdi. Yaqinda aniqlanishicha, diabet bilan og'rigan odamlarning o'lim darajasi bu dorini qabul qilganlarnikidan ham past bo'lgan.

Biz moddalarning geroprotektiv xususiyatlari qayd etilgan maqolalar bazasini yuritamiz. Hammasi bo'lib, 200 dan ortiq bunday birikmalar allaqachon to'plangan, ulardan bir nechtasi turli kasalliklarda foydalanish uchun tasdiqlangan dorilar. Nafaqat yangi geroprotektorlarni kashf qilish, balki bozorda allaqachon ma'lum bo'lgan dorilarda geroprotektiv xususiyatlarning mavjudligini, shuningdek, boshqa harakat mexanizmiga ega bo'lgan bir nechta geroprotektorlar birlashganda, ta'sirning kuchayishini tekshirish mantiqan to'g'ri keladi.

Muammo shundaki, bu ishlarning barchasi jiddiy mablag 'talab qiladi, chunki keng ko'lamli klinik va klinik tadqiqotlarsiz, har qanday geroprotektorlardan muntazam foydalanish, eng yaxshisi, asossiz va eng yomoni, shunchaki xavfli.

Siz bu yo'nalishda ishlayapsizmi?

- Biz hozir ba'zi tadqiqotlar o'tkazmoqdamiz, lekin biz geroprotektorlarning geroproteksiyasi va kombinatorikasi sohasidagi ishlanmalarimizni faollashtirishni juda xohlardik, lekin bu bizdan ko'ra ko'proq mablag 'talab qiladi.

Bugungi kunda ba'zi odamlar vasiyat qilib, o'limdan keyin kriyonika yordamida muzlab qolishlarini yozishlariga qanday qaraysiz? Ular nimaga umid qilmoqdalar?

"Cryonics g'oyalari jozibali, lekin men bu erda ikkita muammoni ko'raman. Hozirgi vaqtda taqdim etilayotgan muzlash chuqurligi va tezligi ko'p to'qimalarni saqlab qolish uchun etarli bo'lmasligi mumkin. Bundan tashqari, muzlatilgan sutemizuvchilarni "jonlantirish" uchun hali hech qanday yondashuvlar ishlab chiqilmagan va ularning qachon paydo bo'lishini aytish qiyin.

Nafaqat o'lim bilan, balki hayot bilan ham jazolanishi mumkin. O'lmaslikka mahkum bo'lgan "Abadiy yahudiy" haqidagi mashhur masal bor. Bu mavzu adabiy asarlar va filmlarda faol qo'llaniladi (yakka shaxsning o'lmasligi va uning abadiy yolg'izligi haqida). Bu haqda nima deb o'ylaysiz?

- Borxes yozganidek, "odamdan boshqa barcha tirik mavjudotlar o'lmasdir, chunki ular o'lim haqida bilishmaydi". Homo sapiens tirik mavjudotlarning yagona turi bo'lib, ularning o'limini biladi. Aqlli mavjudot o'lim haqidagi doimiy fikrlar bilan rivojlana olmaydi. Siz o'lim haqida unutishingiz, o'ylamasligingiz yoki rad qilishingiz mumkin.

Psixologik moslashuv shakllariga o'limning muqarrarligi bilan kamtarlik, "o'limdan keyingi hayot" ning davom etishiga ishonish yoki o'limni "aldash" mumkinligi, o'limning foydasiga bo'lgan ishonch "adolatli jazo", "gunohlar uchun jazo" kiradi. "," Evolyutsion zarurat "," taraqqiyot dvigateli ". O'lim qo'rquvidan ko'ra dahshatli narsa, abadiy azob -uqubat qo'rquvi bo'lishi mumkin. Ikkinchisi birinchisini o'ldirishga chaqirilgan.

Siz uzoq umr ko'rish va qarishning amaliy masalalariga bag'ishlangan kitob yozgansiz. U qaysi auditoriyaga qaratilgan?

-Kitob keng kitobxonlar uchun mo'ljallangan. Har kim nima uchun biz qariyapmiz, hozir nima qila olamiz, bizga yaqin va uzoq kelajakda qanday fan va tibbiyot tayyorlanmoqda, degan ko'plab yangi va qiziqarli narsalarni bilib olishi mumkin.

Hozirgi kunda ham ilmiy laboratoriyalarda umri yovvoyi qarindoshlarnikidan bir necha barobar ko'p bo'lgan hayvonlar yashaydi; deyarli tirik mavjudotlarning amalda qariyb bo'lmaydigan noyob turlarining genomlari shifrlangan; ba'zi qarishga qarshi moddalar, dietalar va gen terapiyasi tadbirlarini topdi.

Kitobda ushbu tadqiqotlar natijalari va hali amalga oshirilishini kutayotgan boshqa istiqbolli o'zgarishlar yoritilgan. Bundan tashqari, u amaliy tavsiyalarni o'z ichiga oladi (ovqatlanish, uyqu va dam olish, jismoniy faollik, sog'lom uzoq umr ko'rishga hissa qo'shish bo'yicha tavsiyalar).

Yoshingizga juda yosh ko'rinasiz … Buni qanday boshqarasiz, sirlarni ochasiz

- Men tashqi qiyofamga xolis baho berolmayman, lekin, ehtimol, men uchun qiziqarli mavzu haqida gapirganda, men o'zgarib, yosh bo'laman. (Tabassum.)

Surat: A. A. Moskalevning shaxsiy arxivida

Muallif: Irina Tretyakova